Donzac est un très ancien village d'origine gallo-romaine, implanté au terminus d'une route de crête venue des Pyrénées.
Le village doit son nom à un riche propriétaire romain qui se nommait "Donzacus" ou "Donsach". Ce serait par la magie de la phonétique de la langue d'oïl que son nom se serait transformé en DONZAC.

Dès le XIIème siècle, le village constituait un poids économique considérable et possédait notamment un marché et une foire. Donzac avait également un port qui servait aux marchandises de la proche région, et jouissait du rare privilège du commerce du sel à partir du port de Bonneau (sur la route de Saint Sixte)

Au XIIème siècle, Donzac appartenait à la très riche abbaye de Saint-Sernin à Toulouse. Elle avait alors, à l'époque où l'unité du droit du royaume n'existait point, son propre droit coutumier développé par une charte.

Au XIIème siècle, l'abbaye de Belleperche devint propriétaire terrien dans le territoire de l'actuelle commune, puis seigneur exclusif de Donzac en 1216.
En 1270, dans le but d'ériger Donzac en bastide, l'abbaye contracte un paréage avec Alphonse de Poitiers, frère du roi Saint-Louis et comte de Toulouse.

En 1271, il y a donc deux co-seigneurs, l'abbaye et la couronne de France. La première restera seigneur principal jusqu'à la révolution française, en 1789. Les Armagnac puis les Albret obtiendront la part du roi de France
Les moines de Belleperche avaient leur château seigneurial au centre du village, face à l'actuelle mairie, ancienne maison Sazy. On peut encore voir une belle fenêtre sculptée à meneaux sur la façade de cette demeure, véritable témoignage en pierre de cette époque.
La bastide était alors composée de deux carrés concentriques encerclant un espace autour du puits public. Les fossés ont disparu par destruction aux alentours de 1832.

En 1279, l'Agenais passe aux Anglais et Donzac reçoit les consuls britanniques.

Pour la petite histoire, l'hiver 1624 fût si terrible à Donzac, le froid si glacial, que le vin se mit à geler dans les barriques.
Celles-ci d'ailleurs ne résistèrent guère à cette glace : leurs bondes et leurs fonds sautèrent et le vin se répandit dans les chais.
Par ailleurs, le froid n'épargna pas non plus les arbres fruitiers puisqu'aucun figuier n'a pu résister, et les vignes ont gelé sur pied.

Cette période de froid a duré la bagatelle de 6 mois ...

A la création des départements, en 1790, Donzac faisait partie du Lot-et-Garonne. Mais le 4 novembre 1808, pendant le Premier Empire, Napoléon Ier décide de créer un département supplémentaire, le Tarn-et-Garonne, en y incluant entre autres Donzac.